Noch immer hat Peter Parker Schwierigkeiten, die Highschool, Nachtschichten und sein Alter Ego Spider-Man unter einen Hut zu bekommen. Ein Freund aus unbeschwerten Kindertagen bietet willkommene Abwechslung. Sein Name: Eddie Brock. Gemeinsam entdecken sie ein schreckliches Geheimnis aus der Vergangenheit ihrer Väter, das zur Entstehung von Venom führte.